Um ensaio clnico de Fase I comeou em janeiro de 2014 para avaliar a eficcia de uma vacina FimC-FimH usando um anlogo sinttico do monofosforil lipdio A como adjuvante. ESBLs so -lactamases codificadas por plasmdeo ou cromossomicamente com ampla atividade contra penicilinas e cefalosporinas. Eles funcionam dividindo a ligao amida do anel -lactmico, inativando assim os antibiticos -lactmicos102. preocupante que as ESBLs sejam codificadas em plasmdeos que normalmente carregam outros genes de resistncia que fornecem atividade contra aminoglicosdeos, sulfonamidas e quinolonas, tornando as bactrias que adquirem esses plasmdeos multirresistentes101,102. P. aeruginosa produz elastases, exoenzima S (ExoS) e fosfolipase C hemoltica, todas implicadas no incio e disseminao da ITU e subsequente pielonefrite74,75 (TABELA 1). A atividade GTPase do ExoS regula negativamente a funo do macrfago RAC1, interferindo na formao do lamelopdio e induzindo a formao de babados na membrana.

• O atuador envia vibraes ao longo da superfcie do cateter a uma frequncia entre 100 e 300 kHz, interrompendo assim a adeso.
• Em um estudo retrospectivo e multicntrico realizado por Salm et al., 102.736 uroculturas foram coletadas e analisadas de homens em ambiente ambulatorial [39].
• Muitos dos primeiros inibidores eram activos contra ureases de vrias espcies bacterianas diferentes, incluindo Helicobacter pylori, P. mirabilis e S.
• As infeces do trato urinrio (ITUs) so infeces muito comuns em humanos, e Escherichia coli (E. coli) a principal causa de ITUs [1, 2].

Coli identificadas, resultando em um espectro de doenas que vo desde gastroenterite leve e autolimitada at insuficincia renal e choque sptico. Coli a capacidade de escapar s defesas do hospedeiro e desenvolver resistncia aos antibiticos comuns. Coli entre aquelas que causam doenas intestinais e aquelas que causam doenas extraintestinais. Os uropatgenos que causam ITUs no complicadas, incluindo UPEC, K. Saprophyticus, tm a capacidade de se ligar diretamente ao epitlio da bexiga, que composto por clulas guarda-chuva (tambm conhecidas como clulas facetrias superficiais), clulas intermedirias e clulas basais19 (TABELA 1).

Tratamento De Infeces Do Trato Urinrio

Muitas cepas UPEC resistentes ao TMP-SMZ tambm so resistentes amoxicilina e cefalexina. No entanto, o aumento do uso de FQ resultou num aumento na prevalncia de resistncia, e a E.

As infeces no complicadas do trato urinrio (ITU) comeam quando os uropatgenos que residem no intestino contaminam a rea periuretral (etapa 1) e so capazes de colonizar a uretra.
• A alfa hemolisina lisa os glbulos vermelhos de todos os mamferos e at mesmo de peixes [81] e txica para as clulas do hospedeiro, resultando em inflamao, leso tecidual e comprometimento das defesas do hospedeiro.
• Alm disso, a fcil transferncia do plasmdeo codificador ESBL uma ameaa importante para pacientes hospitalizados [5, 6].
• Embora o TMP-SMX tenha sido tradicionalmente utilizado como tratamento de primeira linha para ITU [140], h relatos de aumento da resistncia a este antibitico, que em alguns pases est na faixa de 1520% [137].
• A urease de P. mirabilis induzida pela uria e expressa constitutivamente durante o crescimento na urina89.

Idealmente, sero estabelecidas terapias alternativas que sero recalcitrantes ao desenvolvimento de resistncia. Muitas abordagens promissoras esto sendo desenvolvidas, desde o aproveitamento do que aprendemos sobre a biologia bsica da patognese da ITU at atingir especificamente as vias de virulncia. DNA extracelular (eDNA), exopolissacardeos chamados substncias polimricas extracelulares, pili, flagelos e outras fibras adesivas criam uma estrutura para formar uma comunidade bacteriana multicelular que protegida de respostas imunes, agentes antimicrobianos e outros estresses40. A recalcitrncia antimicrobiana dos uropatgenos aumenta com a maturao do biofilme, pois o biofilme fornece uma barreira fsica entrada de antibiticos. Portanto, compreender os mecanismos de formao e disperso de biofilmes especficos da espcie crucial para o desenvolvimento de novas terapias que previnam a colonizao, como inibidores de biofilme, molculas antiadesivas e molculas que induzem a disperso bacteriana.

Quais So As Complicaes Das Infeces Por E Coli?

Devido robusta resposta imune induzida pelo cateterismo (etapa 3), o fibrinognio se acumula no cateter, proporcionando um ambiente ideal para a fixao de uropatgenos que expressam protenas de ligao ao fibrinognio. Se no forem tratados, os uropatgenos que causam ITUs complicadas tambm podem progredir para bacteremia ao cruzar a barreira das clulas epiteliais tubulares (etapa 11). Pacientes que sofrem de ITU sintomtica so comumente tratados com antibiticos; esses tratamentos podem resultar na alterao a longo prazo da microbiota normal da vagina e do trato gastrointestinal e no desenvolvimento de microrganismos multirresistentes17.



Coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Haemophilus spp., Salmonella spp. E Yersinia spp.16,2729 - expressam uma famlia grande e altamente conservada de fibras adesivas chamadas pili da via chaperone-usher (CUP)25,26. Os pili CUP so montados pela maquinaria molecular chaperone-usher24,25 e so compostos de subunidades de pilina com dobras incompletas semelhantes a imunoglobulina que no possuem a tpica stima cadeia do terminal carboxi30,31. Resumidamente, num processo denominado complementao da cadeia doadora, um acompanhante periplasmtico dedicado "doa" uma cadeia para completar a dobra da imunoglobulina das subunidades, formando um complexo com cada subunidade e garantindo o seu dobramento e estabilizao adequados. Durante a troca da fita doadora, o dobramento final de uma subunidade ocorre quando a fita doada da chaperona substituda por uma extenso amino-terminal na prxima subunidade recebida . Estes compostos tm potencial para atividade de amplo espectro contra numerosas bactrias Gram-negativas (veja abaixo). A colistina sensvel maioria das bactrias gram negativas, at mesmo s Enterobacteriaceae produtoras de blaNDM-1 (102).

Medicamentos Antimicrobianos E Escherichia Coli Uropatognica

Esses compostos so atualmente o tratamento padro para lceras ppticas e doena do refluxo gastroesofgico89. Os benzimidazis interagem com a hidrogenopotssio ATPase gstrica, inativando-os e limitando efetivamente a doena118. Curiosamente, os benzimidazis tambm se ligam ao metalocentro da urease, bloqueando efetivamente o stio ativo da enzima atravs do impedimento estrico89. Os benzimidazis tambm possuem atividade bactericida contra H.

• A translocao de bactrias do trato intestinal pode semear o tecido da prstata [40].
• Quando esses pacientes tambm esto imunocomprometidos, por exemplo, com transplante de rgos e cncer, o desenvolvimento de ITUs complicadas ainda mais significativo [26,51].
• As respostas inflamatrias do hospedeiro, incluindo a infiltrao de neutrfilos (etapa 4), comeam a eliminar as bactrias extracelulares.
• Pneumoniae ligam-se s uroplaquinas, que so os principais componentes proteicos da membrana apical das clulas guarda-chuva e que formam um conjunto cristalino que protege o tecido da bexiga dos mamferos contra agentes prejudiciais na urina20.

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